多发性骨髓瘤新药研发炙手【shǒu】可热 近50款药物【wù】处于临【lín】床阶段【duàn】 播【bō】资讯【xùn】

多【duō】发性骨髓瘤是血液系统第二大【dà】常见恶性肿瘤，被称为“吃”骨【gǔ】头【tóu】的【de】血液病。近【jìn】年来，多发性骨髓瘤的【de】治疗手段【duàn】飞速进步，小分子靶向药【yào】物、单特异性【xìng】抗体及双特异性抗体、CAR-T（嵌合抗原受体【tǐ】T细胞【bāo】）细胞疗法等的出【chū】现，为【wéi】患【huàn】者提供更多治疗选择。作为一种治【zhì】疗极具挑战的疾【jí】病【bìng】，多发【fā】性【xìng】骨髓【suǐ】瘤的治疗上，临床依【yī】然存在着巨大的未被满足的需求。除跨国企【qǐ】业【yè】外，传奇生物、驯鹿生物、科济药业、西【xī】比曼生物【wù】、石药集团【tuán】、恒瑞医药、正【zhèng】大天晴等众多国内药企也在【zài】加【jiā】大布【bù】局。

(资料图片)

多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多【duō】发性骨髓瘤是一种以【yǐ】骨髓中积聚浆细【xì】胞为特征的恶性肿【zhǒng】瘤，可导致骨质破坏和【hé】骨髓衰【shuāi】竭【jié】。我国多发性骨髓瘤的发病率约为9-21/10万人，多数患者年龄【líng】大【dà】于【yú】40岁。2022年进【jìn】博会上发布的中【zhōng】国首个【gè】《多发【fā】性骨髓瘤【liú】患者生存质量【liàng】调查【chá】报告》预调研结果显示，近【jìn】50%的患者表【biǎo】示当前治疗无法满足其对整体【tǐ】治【zhì】疗效果和【hé】生存获益方面的要【yào】求，并【bìng】对新治【zhì】疗方式报以巨大期待：47%期【qī】待【dài】新药副作用小，55%期待其延长生【shēng】存。

米内网数据【jù】显示【shì】，按【àn】美国癌症中心最【zuì】新发布的多发【fā】性骨髓【suǐ】瘤新药疗法药【yào】品统计，2022年全球多发性骨髓【suǐ】瘤治疗【liáo】药市场规模已超过【guò】320亿元。

面【miàn】对规模巨大【dà】的市场及未被满足的临【lín】床需求【qiú】，国内外药企争相布局【jú】研发多发性骨髓瘤【liú】新药。丁香园【yuán】Insight数据库显示【shì】，我国获批上市的多发性骨髓【suǐ】瘤药物共有28款，包括达雷妥【tuǒ】尤单抗、泊马度胺【àn】、塞利尼【ní】索、来那度胺、地【dì】舒单抗【kàng】、硼替佐米、卡非佐【zuǒ】米【mǐ】等；正在国【guó】内申报上市的【de】4款，分别为武汉海特生物的【de】重组变构人肿瘤坏死因子【zǐ】相【xiàng】关凋亡诱导【dǎo】配体、驯鹿【lù】生物的【de】伊【yī】基仑赛、科济药业的泽【zé】沃基【jī】奥【ào】仑赛、传奇生物的西达基奥仑【lún】赛；还有12款药物处于【yú】Ⅲ期临床试验，13款处于Ⅱ期临床【chuáng】、23款处【chù】于Ⅰ期【qī】临床（包括国产及进【jìn】口药【yào】物【wù】）。

2020年至2022年，美【měi】国食药监局（FDA）也有5款多发性骨髓瘤【liú】创新药获批上市，分【fèn】别为赛诺菲的CD38靶向【xiàng】抗体Sarclisa（伊【yī】沙妥昔单【dān】抗）、葛兰素史克的【de】靶向BCMA（B细胞成熟【shú】抗原【yuán】）抗【kàng】体偶联药物Blenrep、百时美施贵【guì】宝/蓝鸟生物靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗【liáo】法Abecma、传奇生物的Carvykti（西达【dá】基【jī】奥仑赛【sài】）、强【qiáng】生的【de】双特【tè】异性抗体Tecvayli。

其中，赛诺【nuò】菲【fēi】的伊【yī】沙妥昔单抗【kàng】为全新一【yī】代的CD38单抗【kàng】药【yào】物，是继强生达【dá】雷妥尤单抗之后全球第2款获FDA批准的CD38抗体【tǐ】药物，正在我国【guó】开展伊沙【shā】妥昔单【dān】抗用【yòng】于多发性骨髓瘤的三期临床试验。今年2月【yuè】，依托中国粤港澳大湾区“港【gǎng】澳【ào】药械通”政策，伊沙【shā】妥昔单抗【kàng】获批先行引入香港大学【xué】深【shēn】圳医院【yuàn】。

丁香【xiāng】园Insight数【shù】据库显示，在【zài】CD38抗【kàng】体药物的多发性骨髓瘤适应症开【kāi】发上，国内【nèi】进【jìn】展最【zuì】快的是【shì】天境生物的菲泽妥【tuǒ】单抗，已进行到Ⅲ期【qī】临床阶段。康诺亚生【shēng】物的CM313也已经进【jìn】入Ⅱ期临床【chuáng】试【shì】验阶段；杭州尙健生【shēng】物的SG301、康缘药业、艾森药业的CD38单抗均处于Ⅰ期临床；武汉友【yǒu】芝友生物【wù】制【zhì】药的靶向CD38/CD3双特异性抗【kàng】体进入【rù】Ⅰ期临床。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多发性骨髓【suǐ】瘤新药研【yán】发【fā】的【de】热门靶点【diǎn】。在上述5款获FDA批准的创新药中，除伊沙妥昔【xī】单抗外，其余【yú】4款均涉【shè】及BCMA靶点【diǎn】。

其【qí】中，葛兰素史克的Blenrep于2020年8月获【huò】FDA加【jiā】速批准上市【shì】，作为单药疗法【fǎ】用于治疗既【jì】往接【jiē】受过至少4种疗【liáo】法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体【tǐ】抑【yì】制剂和免疫调【diào】节【jiē】剂）的复发性或难治性【xìng】多发性骨髓瘤成人患【huàn】者，这【zhè】是全球首个BCMA靶向疗法。2022年11月，葛兰【lán】素【sù】史克宣布【bù】，由于DREAMM-3三期【qī】验【yàn】证【zhèng】性【xìng】试验【yàn】的【de】结果没有达【dá】到【dào】FDA加速批准法规的【de】要求，根据FDA要求，已启动撤销该药美【měi】国上市许可程序。

百时美【měi】施贵宝/蓝鸟【niǎo】生物的CAR-T细胞疗法【fǎ】Abecma则是全球首款获批上【shàng】市的靶向BCMA的CAR-T细胞【bāo】疗【liáo】法，于2021年3月在美国【guó】获批上【shàng】市。强生的双特异【yì】性抗【kàng】体【tǐ】Tecvayli于2022年【nián】10月获批【pī】上市，是全球首款BCMA/CD3双【shuāng】特异性【xìng】抗体。传奇生物【wù】的西达基奥仑赛则是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法【fǎ】，是全球第2款靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗法，也是首个【gè】中国【guó】自【zì】主研发在海外获【huò】批【pī】上市的细胞疗法，已【yǐ】在美国、欧盟获【huò】批治疗多发性骨髓瘤【liú】。

在BCMA靶【bǎ】点【diǎn】的多发性骨【gǔ】髓瘤适应症开发上，国内药企主要在研发靶向BCMA的CAR-T细【xì】胞【bāo】疗【liáo】法及双【shuāng】特异性抗体药物【wù】。

丁香园Insight数据库显【xiǎn】示，在国外获批上【shàng】市的西【xī】达【dá】基奥仑赛已在国内提交多发【fā】性骨髓瘤适应【yīng】症的上市申请，于2022年12月获【huò】受理。除此【cǐ】之外，科济药业的泽沃基【jī】奥仑【lún】赛【sài】、驯鹿【lù】生物【wù】的伊基【jī】仑赛也已在【zài】国内提【tí】交上市申【shēn】请【qǐng】，均为靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

另有普【pǔ】瑞金【jīn】（深圳）、恒瑞达生生物、西比曼生物的三款靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗【liáo】法，以及【jí】康诺亚生物【wù】、岸【àn】迈【mài】生物的两【liǎng】款BCMA/CD3双特【tè】异性抗体进入Ⅱ期临【lín】床【chuáng】试验。重庆智翔金泰生【shēng】物制药、新时代【dài】药业【yè】的两【liǎng】款靶向BCMA/CD3双【shuāng】特异性抗体、重庆精【jīng】准生物【wù】的靶向BCMA/CD7的【de】CAR-T细胞疗法进入【rù】Ⅰ期临床试验。

亘喜生【shēng】物靶向【xiàng】BCMA/CD19的CAR-T细【xì】胞疗法、药明巨诺靶向BCMA的CAR-T细胞疗法【fǎ】在国内【nèi】也已经获批多发性骨髓瘤【liú】的临床试验【yàn】。

在其【qí】他类型【xíng】的【de】多发性【xìng】骨髓瘤新【xīn】药研发上，诺【nuò】诚健华、宁波圣健【jiàn】生物、亚【yà】盛药【yào】业、盛世泰科生物、成【chéng】都先导、正【zhèng】大天晴、石药集团、百济神州、恒瑞医药等超【chāo】20家【jiā】国内药企也在布【bù】局研【yán】发，在研药物【wù】处于不同临床研发阶段。

（文章来源：新京报）