阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每【měi】个人【rén】都在努力【lì】解决的问题【tí】是临【lín】床意义是什么，这是一个绝对小【xiǎo】的增量，但这必须放在【zài】疾病【bìng】的【de】早期阶段。”

(资料图片)

如【rú】无【wú】意【yì】外，Leqembi将成为20年【nián】来首款【kuǎn】获【huò】得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

在万众瞩目中，由日【rì】本卫材药业【yè】（Eisai）和美国渤健【jiàn】公司（Biogen）联【lián】合【hé】开发的阿尔茨海默病【bìng】新药Leqembi（Lecanemab），距离在美国获【huò】得完全【quán】批准或【huò】许只【zhī】剩时间问题【tí】。

当地时间9-22，美国食【shí】品药品监督管理局（FDA）外周【zhōu】和中枢神经系统药物【wù】咨询委员会（以下【xià】简称“FDA咨【zī】询委员会”）以9-22投票赞成完全【quán】批准Leqembi的决定。FDA的最终决定预计【jì】将在9-22或之前公【gōng】布【bù】。如【rú】无【wú】意外，Leqembi将成【chéng】为【wéi】20年来首款获【huò】得FDA完全批准的【de】阿尔茨海默病新药。

2023年1月，Leqembi获【huò】得美国FDA加速批准上市，定价为2.65万美【měi】元/年。（详【xiáng】见澎湃科技报道：《追问｜被【bèi】寄予厚望的阿【ā】尔茨海默【mò】症新药，离“治【zhì】愈”还有多【duō】远》）而完全批准也意味着，在【zài】轻度认【rèn】知功能障碍或疾病轻【qīng】度痴【chī】呆阶【jiē】段并证实存【cún】在β淀【diàn】粉样蛋白病理【lǐ】学【xué】的患【huàn】者，使用该药治疗可以由美国医疗保险支付【fù】。

此前，上述两家【jiā】公司更早上市的另一款阿尔【ěr】茨海【hǎi】默病药物Aduhelm，就因【yīn】疗效问题被【bèi】限制医保覆盖范围，严格限【xiàn】制为仅【jǐn】用于【yú】参与临床试【shì】验的患者。2022年【nián】4月【yuè】，美国医疗【liáo】保险和医疗补【bǔ】贴服务中心（CMS）做出的【de】这一决定，很大程度影响了常规临床实践中Aduhelm的处方和【hé】使用【yòng】量【liàng】。获【huò】得加速批准的【de】Leqembi，目前同样受【shòu】此限制【zhì】。

在一【yī】项名为【wéi】CLARITY AD的关键安【ān】慰剂【jì】对照试验中，Leqembi 证【zhèng】明了积极【jí】的疗效【xiào】。与安慰剂相比，使用Leqembi治疗18个月后，患者的认知和功【gōng】能下降的【de】速度【dù】减慢了【le】27%。据行业媒体Endpoints报【bào】道，多伦多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博士作为这项研究的参与【yǔ】者之一，在会议【yì】中代表卫【wèi】材公司演讲【jiǎng】。她表示，文献和阿尔茨海【hǎi】默病专【zhuān】家均赞同，疾病减缓【huǎn】9-22%在临【lín】床上是有意义的。

参与投【tóu】票的专家顾【gù】问均肯定了【le】Leqembi积极的【de】临床获益情况。来自哈【hā】佛医学院梅【méi】里特·库德科维奇（Merit Cudkowicz）表示【shì】，Leqembi临床益处的证据【jù】是明确的【de】，她对【duì】于该药很早【zǎo】就看到疗效【xiào】而【ér】且疗效随【suí】着时间推移【yí】而增加感【gǎn】到印象【xiàng】深刻，“对【duì】于这类没有太多治【zhì】疗选择的疾病【bìng】，这【zhè】些都是有意义的变化。”

另一位委员【yuán】会【huì】成员、西北大学范伯格医【yī】学院神经【jīng】病学【xué】教授谭雅·西穆尼（Tanya Simuni）表示【shì】，“每【měi】个人都在努力解决的【de】问题是临床意义是什么，这是【shì】一个绝对【duì】小的增量，但这必须放在【zài】疾病的【de】早【zǎo】期阶段。”

库德科维奇还询问美国FDA，可【kě】以收集【jí】哪些数【shù】据来告知Leqembi使用的不确定性。对此，美国FDA神经【jīng】科学办公【gōng】室代理【lǐ】主任特雷【léi】莎·布【bù】拉奇奥【ào】（Teresa Buracchio）指【zhǐ】出，根据Leqembi加速批准下的某些【xiē】安全监测措施【shī】，卫材【cái】需要提【tí】交快【kuài】速【sù】报【bào】告并收集更多不【bú】良事件数据。随【suí】着更【gèng】多的登记，FDA可能会更新药【yào】物说明书。

在【zài】本次讨论会召开前，FDA咨询委员会曾【céng】发【fā】布一【yī】份简报文件，暗【àn】示支持【chí】全面批准。文件援【yuán】引了Leqembi在名为Study 301的关键【jiàn】临床验证【zhèng】性试验中展【zhǎn】示【shì】的治疗效果，“得到了预先指定的感兴趣亚组的主要和次要终点的一【yī】致有利【lì】结果【guǒ】的支【zhī】持【chí】。”

而在安全性方面，文件【jiàn】指出了淀【diàn】粉样蛋白【bái】相关影像学【xué】异常【cháng】、脑出血和【hé】输液相关反应的【de】风险，但审【shěn】查人员认【rèn】为【wéi】，“风险可以在【zài】处方信息中【zhōng】进【jìn】行描述，并且似乎不会排除对 Lecanemab 的完全批准。”

在会议召开前，委员会成【chéng】员、医学博士戴维·韦斯曼（David Weisman）因利【lì】益冲突回避而【ér】退【tuì】出【chū】。他曾【céng】签署阿尔【ěr】茨海默病协会的【de】公开信【xìn】，支持Leqembi完全批准，并要求【qiú】CMS重新【xīn】审视医保覆【fù】盖政策。这【zhè】封信也被提交给【gěi】会议审查。

不过【guò】，一些美【měi】国民主【zhǔ】党议员【yuán】站在反对阵营。当地时间9-22，美国参议【yì】院卫生委员【yuán】会负责人、参【cān】议员伯【bó】尼·桑德斯（Bernie Sanders）致信美国【guó】卫生部长【zhǎng】，要求他“充分利用”自身【shēn】权力，确保【bǎo】医疗保险不支付【fù】Leqembi的高额定价。

他认为2.65万美元/年这【zhè】个价格不合理，建议拜登政府通过打破专利【lì】、或创造【zào】一【yī】个【gè】以【yǐ】较低价格支付药费的示范【fàn】项目，“阿尔茨海默病【bìng】是一【yī】种可【kě】怕的疾【jí】病。 我们必【bì】须尽一切可能为数以百万计的【de】患者找【zhǎo】到治愈【yù】方法。但我们不能允许制药公司在此过程【chéng】中让医疗【liáo】保险【xiǎn】和我们的联邦政府破【pò】产。”